吴伯宗（1334—1384年）名祐（一云佑，或云柘）;金溪（今江西金溪县）人，出身书香之家。曾祖吴可，仕宋为登仕郎；其父吴仪，元末举人，以讲学授徒为业，人称“东吴先生”，有著述，尤精于《春秋》。
伯宗自幼颖异，10岁即能为文。洪武四年（1371年）南京举行明代开国以来的第二次乡试，诸省与试者共189人，取中120人，伯宗为解元。当年会试，伯宗取在第24名，经殿试，原拟郭为第一，因其相貌丑陋，改伯宗为状元，授礼部员外郎（当时为正六品）。八年（1375年），以不肯依附右丞相胡惟庸，被其借故贬至凤阳。伯宗在贬所上书议政，受到太祖朱元璋重视，又被召还朝中，并赏賜衣物银两。不久，奉命出使安南，获驯象、土特产等归献朝廷，改为国子监助教（从八品）。
十二年（1379年）进讲东宫。次年改任典籍（从八品）。十四年（1381年）升太常寺丞（正六品），辞而未就，次年又升国子监司业（正六品），仍力辞不就。朱元璋大怒，将他贬为金县教谕（正八品），行至中途又被召还，授翰林院检讨(从七品）。旋即拜为武英殿大学士（正五品），次年因其弟吴仲实在三河县令任上荐举不实，受牵连而仍降为检讨。十七年(1384年）四月卒（或云，十七年因未能及时进呈文章，谪官云南，不久卒于贬所)。
伯宗为人温厚，但自有主见，不违心迁就他人，亦不依附权资，为此屡受挫折亦无所顾惜。博学能文，所著有《吴伯宗集》二十四卷。